וילסאק נולד בפיטסבורג שבפנסילבניה. הוא שהה בבית יתומים קתולי ואומץ בגיל חמישה חודשים על ידי בני הזוג וילסאק באפריל 1951. בילדותו סבל מהתעללות פיזית[1] מצד אמו המאמצת האלכוהוליסטית והמכורה לתרופות, עד שעזבה את ביתם כשהיה בן 13[2]. ב-1972 סיים תואר ראשון בהיסטוריה בהמילטון קולג' שבניו יורק[3] וב-1975 סיים תואר JD במשפטים מבית הספר למשפטים באולבני. בתום הלימודים עבר עם רעייתו כריסטי לעיירת הולדתה מאונט פלזנט שבאיווה והחל לעסוק בעריכת דין במשרד של אבי רעייתו[4]. הוא נבחר לנשיא רוטרי בעיירה וכיהן גם כנשיא לשכת המסחר המקומית וכנשיא אגודת הליטיגטורים[2].
בדצמבר 1986 נרצח ראש עיריית מאונט פלזנט בידי תושב ממורמר במהלך ישיבת המועצה. אביו של הנרצח ואחרים הפצירו בוילסאק להתמודד לכהונת ראש העיר[2], הוא נבחר לתפקיד בתחילת 1987 ולשתי תקופות כהונה נוספות בהמשך. ב-1992 נבחר לסנאט של מדינת איווה וכיהן במשך שתי קדנציות. ב-1998 נבחר למושל איווה והיה בכך למושל הראשון מהמפלגה הדמוקרטית מזה כ-30 שנה. ב-2002 נבחר לתקופת כהונה נוספת[5] ושימש בתפקיד עד ינואר 2007.
בסוף 2006 הודיע על התמודדותו בבחירות המקדימות של המפלגה הדמוקרטית לקראת הבחירות לנשיאות ארצות הברית 2008[6]. הוא פרש מהמירוץ בפברואר 2007, עוד בטרם החלו הפריימריז או העימותים באופן רשמי, והודיע על תמיכתו במועמדותה של הילרי קלינטון.
בדצמבר 2008 הכריז נשיא ארצות הבריתברק אובמה על מינויו של וילסאק למזכיר מחלקת החקלאות, מינויו אושר פה אחד בסנאט והוא הושבע לתפקיד ב-21 בינואר 2009. הוא החבר היחיד שכיהן בקבינט ארצות הברית לאורך כל תקופת שלטונו של אובמה. לאחר סיום כהונתו כמזכיר החקלאות מונה וילסאק למנהל מועצת ייצוא החלב של ארצות הברית. בשנת 2015 דיווח העיתון "וושינגטון פוסט" כי וילסאק הודיע לנשיא אובמה כי הוא שוקל להתפטר מתפקידו. לפי הדיווח, אמר וילסאק לאובמה כי ”ישנם ימים שאין לי ממש מה לעשות” בשעה שהוא שוקל לעזוב את מחלקת החקלאות של ארצות הברית. אובמה מצדו דחק מווילסאק להישאר בתפקידו, וביקש ממנו לפקח על בעיית ההתמכרות לאופיואידים[7].