עונת 2021/2022 בליגת האלופות בכדורסל היא העונה השישית של תחרות אירופית זו לקבוצות כדורסל, שמאורגנת על ידי פיב"א אירופה. המשחק הראשון במסגרת המוקדמות התקיים ב-13 בספטמבר 2021 ומשחק הגמר התקיים ב-15 במאי 2022. בעונה זו הצטרפה למפעל אוניקאחה מאלגה.
טנריפה זכתה בטורניר בפעם השנייה לאחר ניצחון בגמר על מנרסה.
52 קבוצות מ-30 מדינות השתתפו בעונת 2021/2022 של ליגת האלופות. 28 העפילו אוטומטית לשלב הבתים, ו-24 קבוצות נוספות התמודדו בשלב המוקדמות על 4 מקומות נוספים. בשלב הבתים השתתפו 32 קבוצות המאורגנות ב-8 בתים. הקבוצות שסיימו במקום הראשון בבית העפילו אוטומטית לפלייאוף. הקבוצות שסיימו במקום 2–3 בכל בית התחרו בסדרה של הטוב מ-3 משחקים על כרטיס לפלייאוף בהצלבה עם הבית המקביל (כך שהקבוצה מהמקום השני בבית א' פגשה את הקבוצה מהמקום השלישי בבית ב').
משחקי הפלייאוף התקיימו בשיטת בתים כאשר שתי הראשונות מכל בית העפילו לרבע הגמר, שהוכרע בשיטת סדרות הטוב מ-3 משחקים, כאשר המנצחות העפילו לפיינל פור. הטורניר התקיים בין ה-13 במאי ל-15 במאי 2022.
24 קבוצות התחרו על 4 מקומות בשלב הבתים של הליגה. קבוצות מדרגים 3–6 התחילו בשלב רבע הגמר (6 נגד 3, 4 נגד 5), המנצחות בשלב זה העפילו לחצי הגמר בו פגשו את מדורגות 1–2 שכבר העפילו לשלב זה, המנצחות התמודדו בשלב הגמר כשהמנצחת העפילה לשלב הבתים של התחרות.
שלוש קבוצות ישראליות השתתפו במפעל בעונה זו. הפועל חולון והפועל ירושלים השתתפו אוטומטית בשלב הבתים, בעוד הפועל אילת, בהופעתה הראשונה אי פעם במפעל, הודחה בשלב המוקדמות הראשון.
בשלב זה התמודדו הקבוצות שסיימו במקומות 2 ו-3 בסדרת הטוב משלוש על מקום בשלב 16 האחרונות.
הקבוצות שסיימו במקום ה-2 אירחו את משחק מספר 1 ו-3 במידת הצורך והקבוצות שסיימו במקום ה-3 אירחו את משחק מספר 2.
8 הקבוצות שהעפילו משלב 16 האחרונות התמודדו בסדרות על פי הגרלה. הקבוצות שסיימו במקומות הראשונים זכו ליתרון ביתיות ואירחו את המשחק הראשון והשלישי (במידת הצורך). המדורגת נמוך יותר אירחו את המשחק השני.