גליקוזיל פוספטידילאינוזיטול
גליקוזיל פוספטידילאינוזיטול, Glycosylphosphatidylinositol או glycophosphatidylinositol (GPI) הוא פוספוגליצריד שיכול להיות מחובר לקצה ה-C של חלבון במהלך עיבוד שלאחר תרגום. החלבונים המעוגנים ב-GPI המתקבלים ממלאים תפקידי מפתח במגוון רחב של תהליכים ביולוגיים.[1] GPI מורכב מקבוצת phosphatidylinositol המקושרת דרך מקשר המכיל פחמימות (גלוקוזאמין ומנוזה הקשורים גליקוזידית לשארית האינוזיטול) ובאמצעות גשר אתנומין פוספט (EtNP) לחומצת האמינו בקצה ה-C של החלבון הבוגר. שתי חומצות השומן בקבוצת הפוספטידיל-אינוזיטול ההידרופוביות מעגנות את החלבון לממברנת התא.
חוסרים בסינתזה של עוגן GPI
[עריכת קוד מקור | עריכה]בבני אדם
[עריכת קוד מקור | עריכה]פגמים בסינתזת ה-GPI-anchor מתרחשים במחלות נרכשות נדירות כגון המוגלובינוריה לילית התקפית (PNH) ומחלות מולדות כגון היפרפוספטזיה עם תסמונת פיגור שכלי (HPMRS). ב-PNH קיים פגם סומטי בתאים ההמטופואטים הפוגע בייצור GPI, מה שגורם להצמדה לקויה של GPI בין חלבון בשם גורם מאיץ דעיכה (DAF או CD55) וחלבון CD59 בתאי דם אדומים. הסיבה השכיחה ביותר ל-PNH היא מוטציות סומטיות בתאחיזה ל-X בגן PIG-A. עם זאת, דווח גם על מקרה של PNH בו נצפתה מוטציה תורשתית בגן האוטוזומלי PIG-T בנוסף למוציה סומטית שנרכשה.[2] בהיעדר חלבוני CD59 המקושרים לממברנת התא, מערכת המשלים יכולה לגרום לתמס התא במספרים גבוהים ולהוביל להמוגלובין בשתן (המוגלובינריה). עבור חולי HPMRS, דווחו מוטציות הגורמות למחלה בגנים PIGV, PIGO, PGAP2 ו-PGAP3.[דרוש מקור]
במינים אחרים
[עריכת קוד מקור | עריכה]על גבי הממברנה של הפרוטוזואה Trypanosoma brucei הגורמת למחלת השינה מעוגנים גליקופרוטאינים באמצעות עוגן GPI.[3]
קישורים חיצוניים
[עריכת קוד מקור | עריכה]
הערות שוליים
[עריכת קוד מקור | עריכה]- ^ Paulick MG, Bertozzi CR (ביולי 2008). "The glycosylphosphatidylinositol anchor: a complex membrane-anchoring structure for proteins". Biochemistry. 47 (27): 6991–7000. doi:10.1021/bi8006324. PMC 2663890. PMID 18557633.
{{cite journal}}: (עזרה) - ^ Krawitz PM, Höchsmann B, Murakami Y, Teubner B, Krüger U, Klopocki E, Neitzel H, Hoellein A, Schneider C, Parkhomchuk D, Hecht J, Robinson PN, Mundlos S, Kinoshita T, Schrezenmeier H (באוגוסט 2013). "A case of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria caused by a germline mutation and a somatic mutation in PIGT". Blood. 122 (7): 1312–5. doi:10.1182/blood-2013-01-481499. PMID 23733340.
{{cite journal}}: (עזרה) - ^ "Localization of a Variable Surface Glycoprotein Phosphatidylinositol-Specific Phospholipase-C in Trypanosoma brucei brucei". FAO Corporate document depository. Food and Agricultural Organization of the United Nations. אורכב מ-המקור ב-2018-08-31. נבדק ב-2013-07-29.