אנטי-מטבוליט
אנטי-מטבוליט הוא כימיקל המעכב את השימוש במטבוליט.[1] חומרים אלה דומים לרוב במבנה הכימי למטבוליט שהם מפריעים לו, כגון חומרים המפריעים לשימוש בחומצה הפולית (ויטמין B9) הקרויים אנטיפולטים, ועל ידי כך גורמים לעיכוב תחרותי (אנ'). לנוכחות של אנטי-מטבוליטים יכולה להיות השפעת רעילות על תאים, על ידי עצירת צמיחה וחלוקה, ומשמשות בתהליכי כימותרפיה למיגור מחלת הסרטן ומלות אוטו-אימוניות שונות.[2][3]
סוגי אנטי-מטבוליטים
[עריכת קוד מקור | עריכה]אנלוגים המפריעים לסינתזה של חומצות גרעין
[עריכת קוד מקור | עריכה]
אננטי-מטבוליטים עשויים להיות בעלי פעילות אנטיביוטית אנלוגים המפריעים לסינתזה של חומצות גרעין, פועלים על התאים הסרטניים על ידי עיכוב הסינתזה של ה-DNA ועל ידי כך מונעים מהם לגדול ולהתרבות. הם נקשרים למולקולות DNA ומונעים סינתזת RNA, שלב מפתח ביצירת חלבונים הנחוצים להישרדות תאי הסרטן. אנטיביוטיקה נגד גידולים היא סוג של תרופה אנטי-מטבוליטית ספציפית.
אנטיביוטיקה: אנתרציקלינים אנטי-סרטניים
[עריכת קוד מקור | עריכה]אנתרציקלינים (Anthracycline) הם אנטיביוטיקה אנטי-גידולית המפריעים לאנזימים המעורבים בהעתקת DNA במהלך מחזור התא.[4] דוגמאות לאנתרציקלינים:
- דאונורוביצין (Daunorubicin)[5]
- דוקסורוביצין (Doxorubicin) (Adriamycin®)[6]
- אפירוביצין (Epirubicin)[7]
- אידרוביצין (Idarubicin)[8]
אנטיביוטיקה אנטי-סרטניים
[עריכת קוד מקור | עריכה]אנטי-פולטים
[עריכת קוד מקור | עריכה]אנטי-פולטים (אנ') הם כימיקלים החוסמים את פעולות החומצה הפולית (ויטמין B9) הנחוצה לבניית DNA ולאפשר לתאים לצמוח.
- פמטרקסד (Alimta®) (Pemetrexed) נוגד חומצה פולית וסינתזה של DNA, נועד לטיפול בסרטן הריאה ובסרטן המזותליום.[9]
- פוטוטרקסט (Phototrexate) אנלוג כימי של מטוטרקסט, נוגד חומצה פולית בקונפיגורציה הכימית cis (אנ').[10]
סוגי אנלוגים המפריעים לסינתזה של חומצות גרעין
[עריכת קוד מקור | עריכה]- אנלוגים של בסיס - מבנים שיכולים להחליף נוקלאו-בסיסים רגילים בחומצות הגרעין. המולקולות של האנלוגים דומות מבחינה מבנית לרכיבים הבסיסיים של ה-DNA ההכרחי להתרבות תאים, כך שניתן להחליף בהם את המבנים הנדרשים. מכיוון שהמולקולות שונות מעט מהבסיסים הרגילים' לאחר שילובן בסינתזה של ה-DNA, ייצור ה-DNA נעצר והתא מת.
- אנלוגים לפורין - מחקים את המבנה של פורינים מטבוליים ומשולבים בבסיסים אדנוזין וגואנין של ה-DNA. דוגמאות של תכשירים אלה: Azathioprine, Thiopurine ו-פלודרבין.
- אנלוגים לפירימידין - מחקים את המבנה של פירימידינים מטבוליים/ הבסיסים הקטנים יותר המשולבים ב-DNA כציטוזין ותימין. דוגמאות של תכשירים: 5-Fluorouracil, Gemcitabine ו־Cytarabine
- אנלוגים לנוקלאוזידים (Nucleoside) - חלופות המורכבות מאנלוג חומצת-גרעין בתוספת סוכר. באנלוגים אלה ניתן לשנות את הבסיס או את מרכיב הסוכר. הם דומים מספיק למולקולות המשמשות לבניית DNA תאי, כך שהן משולבות על ידי התא לתוך ה-DNA שלו, אבל שונות מספיק כדי לגרום לעצירת צמיחת התא.
- אנלוגים לנוקלאוטידים - חלופות נוקלאוטידים המורכבות מחומצת גרעין, סוכר ו-1–3 פוספטים. המשמעות היא שהמולקולות הללו נראות בדיוק כמו החלקים המשמשים לבניית DNA בתא וניתן לשלב אותם ב-DNA של התא הגדל. עם זאת, מכיוון שהם אנלוגים ולכן שונים מעט מנוקלאוטידים רגילים, ועל ידי כך ניגרמת עצירת הצמיחה של התא ולמותן
תרופות לטיפול בסרטן ומחלות אוטו-אימוניות
[עריכת קוד מקור | עריכה]אנטי-מטבוליטים יכולים לשמש לטיפול במחלת הסרטן, בהיותם מפריעים לייצור DNA וכתוצאה מכך מפריעים לחלוקת תאים וצמיחת הגידול. מכיוון שתאי הסרטן מבלים יותר זמן בחלוקה מאשר תאים נורמליים, עיכוב חלוקת התאים פוגע בתאי הגידול יותר מאשר בתאים אחרים. תרופות נוגדות מטבוליטים משמשות בדרך כלל לטיפול בסוגי סרטן שונים: לוקמיה, סרטן השד, סרטן השחלות, סרטן מערכת העיכול, סרטן הריאה, וסוגים נוספים של סרטן. במערכת הסיווג הכימי האנטומי-תרפויטי תרופות אנטי-מטבוליטיות לסרטן מסווגות תחת הקבוצה L01B. אנטי-מטבוליטים פוגעים בדרך כלל בתהליך שכפול ה-DNA, בין אם על ידי שילוב של נוקלאוטידים שעברו שינוי כימי או על ידי דלדול אספקת מולקולות הדסאוקסי-נוקלאוטידים (אנ') הדרושים לשכפול ה-DNA והתרבות התאים.[11]
הטיפול הכמוטרפי באנטי-מטבוליטים לעיתים מסתמך על טיפול משולב של יותר מתרופה אחת, טיפול המכונה Multiagent therapy. לטיפול המשולב יש לעיתים יתרונות על פני טיפול באנטי-מטבוליט יחיד.[12] כמו כן, הטיפול באנטי-מטבוליטים עשוי להיות משולב עם טיפולים אנטי סרטניים אחרים [13]
- 5- פלואוראורציל (5-FU) לטיפול בסוגי סרטן שונים: סרטן המעי הגס, סרטן הוושט, סרטן הקיבה, סרטן הלבלב, סרטן השד וסרטן צוואר הרחם[14]
- מרקפטופורין (Mercaptopurine) לטיפול בלוקמיה ומחלות אוטו-אימוניות כגון מחלת קרוהן.[15]
- קפציטבין (Capecitabine) (Xeloda®) לטיפול בסרטן השד, סרטן הקיבה וסרטן המעיים.[16]
- ציטרבין (Ara-C®) לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה.[17]
- פלוקסורידין (Floxuridine) לאחר הזרקה הופך ל-Fluorouracil ומעכב סינתזה של חומצות גרעין ועל ידי כך מעכב התחלקות של תאים סרטניים. משמש לטיפול בסוגי סרטן שונים: סרטן המעי הגס, סרטן הוושט, סרטן הקיבה, סרטן הלבלב, סרטן השד וסרטן צוואר הרחם. כמשחה היא בשימוש עבור קרנת עור אקטינית וקרצינומה של תאי בסיס.[18][19]
- פלודרבין לטיפול בלוקמיה ולימפומה.[20]
- גמציטבין (Gemzar®) (Gemcitabine) לטיפול בסרטן שלפוחית השתן, סרטן הלבלב, הריאה, סרטן השד, סרטן השחלות, סרטן האשכים.[21]
- הידרוקסיקרבמיד מעכב את האנזים ריבונוקלאוטיד רדוקטזה (אנ') האחראי לסינתזה של DNA, נועד טיפול באנמיה חרמשית, תרומבוציטמיה ראשונית, לוקמיה מיאלואידית כרונית וסרטן צוואר הרחם.[22]
- מתוטרקסט נוגד חומצה פולית, נועד לטיפול סרטן השד, סרטן שלפוחית השתן וגידולים סרטניים בשלד ובמספר סוגי לוקמיה. נועד גם לסיום היריון חוץ-רחמי, ולטיפול במחלות אוטואימוניות כגון, פסוריאזיס, מחלת קרוהן, ודלקת מפרקים שגרונתית.[23]
תופעות לוואי
[עריכת קוד מקור | עריכה]במרבית המקרים, טיפול באנטימטבוליטים גורם לתופעות לוואי, כגון, עייפות, חולשה, בחילות, הקאות, שלשולים, איבוד תיאבון וכתוצאה מזה ירידה במשקל, נשירת שער, דלקות בחלל הפה.
קישורים חיצוניים
[עריכת קוד מקור | עריכה]
הערות שוליים
[עריכת קוד מקור | עריכה]- ^ Smith AL (1997). Oxford dictionary of biochemistry and molecular biology. Oxford [Oxfordshire]: Oxford University Press. p. 43. ISBN 978-0-19-854768-6.
- ^ Peters GJ, van der Wilt CL, van Moorsel CJ, Kroep JR, Bergman AM, Ackland SP (2000). "Basis for effective combination cancer chemotherapy with antimetabolites". Pharmacology & Therapeutics. 87 (2–3): 227–253. doi:10.1016/S0163-7258(00)00086-3. PMID 11008002.
- ^ Antineoplastic Antimetabolite - an overview | ScienceDirect Topics, www.sciencedirect.com
- ^ Akiko Fujiwara, Tatsuo Hoshino, John W. Westley, Anthracycline Antibiotics, Critical Reviews in Biotechnology 3, 1985-01, עמ' 133–157 doi: 10.3109/07388558509150782
- ^ Richard L. Momparler, Myron Karon, Stuart E. Siegel, Felicidad Avila, Effect of Adriamycin on DNA, RNA, and Protein Synthesis in Cell-free Systems and Intact Cells1, Cancer Research 36, 1976-08-01, עמ' 2891–2895
- ^ DOXOrubicin Monograph for Professionals, Drugs.com (באנגלית)
- ^ Stefan Glück, Adjuvant Chemotherapy for Early Breast Cancer: Optimal Use of Epirubicin, The Oncologist 10, 2005-11-01, עמ' 780–791 doi: 10.1634/theoncologist.10-10-780
- ^ Jonathan P. Miller, Richard J. Stoodley, Studies directed towards anthracyclinone syntheses: The use of d-glucose as a chiral auxiliary in asymmetric Diels–Alder reactions, Journal of Saudi Chemical Society 17, 2013-01, עמ' 29–42 doi: 10.1016/j.jscs.2011.02.019
- ^ Alimta | European Medicines Agency (EMA), www.ema.europa.eu, 2009-10-09 (באנגלית)
- ^ Matera C, Gomila AM, Camarero N, Libergoli M, Soler C, Gorostiza P (בנובמבר 2018). "Photoswitchable Antimetabolite for Targeted Photoactivated Chemotherapy". Journal of the American Chemical Society. 140 (46): 15764–15773. doi:10.1021/jacs.8b08249. PMID 30346152.
{{cite journal}}: (עזרה) - ^ Deoxyribonucleotide - an overview | ScienceDirect Topics, www.sciencedirect.com
- ^ Principles of Oncologic Pharmacotherapy, Cancer Network, 2009-04-15 (באנגלית)
- ^ Natsumi Shimizu, Nakako Izumi Nakajima, Takaaki Tsunematsu, Ikuko Ogawa, Hidehiko Kawai, Ryoichi Hirayama, Akira Fujimori, Akiko Yamada, Ryuichi Okayasu, Naozumi Ishimaru, Takashi Takata, Yasusei Kudo, Selective Enhancing Effect of Early Mitotic Inhibitor 1 (Emi1) Depletion on the Sensitivity of Doxorubicin or X-ray Treatment in Human Cancer Cells, Journal of Biological Chemistry 288, 2013-06, עמ' 17238–17252 doi: 10.1074/jbc.M112.446351
- ^ Fluorouracil Monograph for Professionals, Drugs.com (באנגלית)
- ^ Mercaptopurine Monograph for Professionals, Drugs.com (באנגלית)
- ^ קסלודה Xeloda, באתר clalit.co.il
- ^ Cytarabine Monograph for Professionals, Drugs.com (באנגלית)
- ^ T.G Allen-Mersh, S Earlam, C Fordy, K Abrams, J Houghton, Quality of life and survival with continuous hepatic-artery floxuridine infusion for colorectal liver metastases, The Lancet 344, 1994-11, עמ' 1255–1260 doi: 10.1016/S0140-6736(94)90750-1
- ^ Fluorouracil (Topical) Monograph for Professionals, Drugs.com (באנגלית)
- ^ American Society of Health-System Pharmacists, American Society of Health-System Pharmacists, The SAGE Encyclopedia of Pharmacology and Society, SAGE Publications, Inc., 2016
- ^ Gemcitabine Monograph for Professionals, Drugs.com (באנגלית)
- ^ Hydroxyurea Monograph for Professionals, Drugs.com (באנגלית)
- ^ Bernard Bannwarth, Laurence Labat, Yola Moride, Thierry Schaeverbeke, Methotrexate in Rheumatoid Arthritis: An Update, Drugs 47, 1994-01, עמ' 25–50 doi: 10.2165/00003495-199447010-00003