משתמש:DOLEV TOFEKEAN COHEN/בודסוניד\פורמוטרול
 | |
 | |
| שמות מסחריים בישראל | |
|---|---|
| symbicort,duoresp spiromax | |
| נתונים כימיים | |
| כתיב כימי | C44H58N2O10 |
| מסה מולרית | 774.9 |
| נתונים פרמוקוקינטיים | |
| זמינות ביולוגית |
בודסוניד - 39% פורמוטרול-60% |
| קשירה לחלבונים |
בודסוניד- נקשר לחלבוני הגלובולין ואלבומין פורמטרול-נקשר לחלבון האלבומי |
| מטבוליזם | בודוסוניד- 80-50% עוברים מטבוליזם בכבד על ידי CYP3A\ פורמוטרול- מתפרקת בעיקר על ידי אינזמי UDP-glucuronosyltransferase (UGT ובנוסף על ידי CYP2D6 , CYP2C19, CYP2C9 and CYP2A6 |
| זמן מחצית חיים |
בודסוניד- 2-3.6 שעות פורמוטרול 1.7-2.3 שעות |
| הפרשה | בודסוניד/פורמוטרול מסולקים בעיקר בשתן, ומעט בצואה. |
| בטיחות | |
| מעמד חוקי | תרופת מרשם. |
| קטגוריית סיכון בהריון |
בודסוניד - B category פורמוטרול - C category |
| סיכון לתלות | לא קיים |
| דרכי מתן | משאף. |
| אינטראקציות עם תרופות אחרות |
נוגדות דיכאון (הטריציקליים) אנטיפסיכוטיות חוסמי בטא בהפרעות קצב לב סטרואידים אורליים תיאופילין מעכבי פרוטאז של HIV תרופות אנטי-זיהומיות משתנים תרופות מַרחִיבוֹת סימפונות פרקינסון בלוטת התריס |
| LD50 |
לבודזוניד יש LD50 גבוה למדי בבני אדם, והוא לא רעיל מאוד במינונים טיפוסיים בשאיפה. פורמוטרול - אין ערכי רעילות לבני אדם של התרופה |
| מזהים | |
| קוד ATC | R03AK07 |
| מספר CAS | 150693-37-1 |
| PubChem | 56841116 |
| ChemSpider | 57530667 |
בודסוניד\פורמוטרול (Budesonide/formoterol), הנמכרת תחת השם שם מסחרי (Douresp Spiromax, Symbicort) , היא תרופה משולבת המשמשת לטיפול בבעיות נשימה כרוניות, במיוחד אסתמה ומחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD). התרופה משלבת את שני הרכיבים הפעילים הללו עם מנגנוני פעולה משלימים.[1]
התרופה Symbicort אושרה לשימוש רפואי על ידי הFDA בשנת 2006 [2] ובאירופה התרופה אושרה לשימוש על ידי סוכנות התרופות האירופית (EMA) בשת 2001[3]
שימוש רפואי
[עריכת קוד מקור | עריכה]DuoResp Spiromax 160\320mcg - הוא משאף שנעשה בו שימוש לטיפול ב-אסטמה אצל מבוגרים ונערים בגיל 12-17 שנים. תרופה זו מיועדת גם לטיפול בתסמיני מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD) אצל מבוגרים בגיל 18 ומעלה בלבד.
תופעות לוואי[4]
[עריכת קוד מקור | עריכה]תופעות לוואי המתרחשות מאוד לעיתים (פוגעות ב-1 מתוך 10 מטופלים):
- פלפיטציות (תחושת פעימות לב חזקות), רעד או זעזועים. אם תופעות אלו קורות, הן בדרך כלל קלות ונעלמות בדרך כלל עם התקדמות הטיפול.
- פצעים בפה (קנדידה אוראלית). הסיכון לכך יכול להירגע על ידי שטיפת הפה לאחר כל שימוש במשאף.
- גרון כואב קל, שיעול וצלול קול.
- כאב ראש.
- דלקת ריאות במטופלים עם COPD. פנה לרופא אם אתה סובל מאחד מהתסמינים הבאים שעשויים להיות סימנים לדלקת ריאות: חום או צמרמורת, שינוי בצבע או עלייה בכמות הליחה, החמרה בשיעול או החמרה בקשיי נשימה
תופעות לוואי המתרחשות לעיתים קרובות (פוגעות ב-1 מתוך 100 מטופלים):
- תחושת חוסר מנוחה, עצבנות או דאגה
- הפרעות שינה
- סחרחורת
- בחילה
- דופק מהיר
- חבורות בעור
- התפרצות של התפרצויות שרירים
- ראייה מטושטשת
תופעות לוואי המתרחשות לעיתים רחוקות (פוגעות ב-1 מתוך 1,000 מטופלים):
- פריחה וגרד
- רמות נמוכות של אשלגן בדם
- הפרעת קצב לב
- ברונכוספזם (התכווצות של השרירים בדרכי הנשימה שגורמת לצפצופים). אם תחווה צפצופים מיידיים לאחר השימוש ב-DuoResp Spiromax, הפסק מיד את השימוש והשתמש במשאף נוסף להקלה.
תופעות לוואי המתרחשות לעיתים נדירות (פוגעות ב-1 מתוך 10,000 מטופלים):
- דיכאון
- הפרעות התנהגותיות, במיוחד בילדים
- כאבים או תחושת מחנק בחזה (אנגינה פקטוריס)
- רמות גבוהות יותר של סוכר בדם
- שינוי בטעמים, כמו טעם לא נעים בפה
- שינוי בלחץ דם
התוויות נגד
[עריכת קוד מקור | עריכה]רגישות יתר לחומרים הפעילים או למרכיב הנוסף לקטוז, המכיל כמויות קטנות של חלבון חלב.
פרמקולוגיה של התרופה
[עריכת קוד מקור | עריכה]פרמקודינמיקה[5]
[עריכת קוד מקור | עריכה]בודזוניד
בודזוניד הוא גלוקוקורטיקוסטרואיד אשר בעת שאיפה גורם לפעולה אנטי-דלקתית התלויה במינון, ומובילה להפחתת תסמינים ולצמצום התקפי אסתמה. תופעות הלוואי של בודזוניד בשאיפה פחות חמורות מאלו של קורטיקוסטרואידים סיסטמיים. המנגנון המדויק האחראי לפעולה האנטי-דלקתית של גלוקוקורטיקוסטרואידים אינו ידוע.
פורמוטרול
פורמוטרול הוא אגוניסט סלקטיבי לקולטני β2-אדרנרגיים, אשר בעת שאיפה גורם להרפיה מהירה וארוכת-טווח של שרירי הסימפונות בחולים עם חסימה הפיכה בדרכי האוויר. ההשפעה מרחיבת הסימפונות תלויה במינון, עם התחלת פעולה תוך 1-3 דקות. משך ההשפעה נמשך לפחות 12 שעות לאחר מתן מנה בודדת.
פרמקוקינטיקה
[עריכת קוד מקור | עריכה]ספיגה
השילוב הקבוע במינון של בודזוניד ופורמוטרול והמוצרים היחידניים המקבילים הוכחו כשווי ערך ביולוגי מבחינת החשיפה המערכתית לבודזוניד ולפורמוטרול, בהתאמה. עם זאת, נצפתה עלייה קטנה בדיכוי הקורטיזול לאחר מתן השילוב הקבוע בהשוואה למוצרים היחידניים. ההבדל אינו נחשב כבעל השפעה על הבטיחות הקלינית.
לא נמצאו ראיות לאינטראקציות פרמקוקינטיות בין בודזוניד לפורמוטרול.
הפרמטרים הפרמקוקינטיים של החומרים הפעילים היו דומים לאחר מתן בודזוניד ופורמוטרול כמוצרים יחידניים או כשילוב קבוע במינון.
עבור בודזוניד, ה-AUC היה מעט גבוה יותר, שיעור הספיגה היה מהיר יותר, וריכוז הפלסמה המרבי היה גבוה יותר לאחר מתן השילוב הקבוע. עבור פורמוטרול, ריכוז הפלסמה המרבי היה דומה לאחר מתן השילוב הקבוע.
בודזוניד בשאיפה נספג במהירות, והריכוז המרבי בפלסמה מושג בתוך 30 דקות לאחר השאיפה.
במחקרים, הקליטה הריאתית הממוצעת של בודזוניד לאחר שאיפה באמצעות משאף אבקה נעה בין 32% ל-44% מהמינון המסופק. הזמינות הביולוגית המערכתית היא כ-49% מהמינון המסופק.[6]
בילדים בגילאי 6-16, הקליטה הריאתית נמצאה בטווח דומה לזה של מבוגרים עבור אותו מינון שניתן. הריכוזים בפלסמה הנובעים מכך לא נקבעו.
פורמוטרול בשאיפה נספג במהירות, והריכוז המרבי בפלסמה מושג בתוך 10 דקות לאחר השאיפה.
במחקרים , הקליטה הריאתית הממוצעת של פורמוטרול לאחר שאיפה באמצעות משאף אבקה נעה בין 28% ל-49% מהמינון המסופק. הזמינות הביולוגית המערכתית היא כ-61% מהמינון המסופק.[7]
פיזור וביוטרספורמציה
קשירת חלבוני פלזמה היא כ-50% עבור פורמוטרול וכ-90% עבור בודזוניד. נפח הפיזור הוא כ-4 ליטר/ק"ג עבור פורמוטרול וכ-3 ליטר/ק"ג עבור בודזוניד.[8]
פורמוטרול עובר אינאקטיבציה באמצעות תגובות קוניוגציה (נוצרים מטבוליטים פעילים מסוג O-demethylated ו-deformylated, אך הם מופיעים בעיקר כקוניוגטים אינאקטיביים).[9]
בודזוניד עובר מטבוליזם נרחב (כ-90%) במעבר הראשון דרך הכבד למטבוליטים בעלי פעילות גלוקוקורטיקוסטרואידית נמוכה.
הפעילות הגלוקוקורטיקוסטרואידית של המטבוליטים העיקריים, 6-beta-hydroxy-budesonide ו-16-alpha-hydroxy-prednisolone, היא פחות מ-1% מזו של בודזוניד.
אין עדויות לאינטראקציות מטבוליות בין פורמוטרול ובודזוניד.
סילוק
מרבית המנה של פורמוטרול עוברת מטבוליזם בכבד ולאחר מכן מופרשת דרך הכליות. לאחר שאיפה, 8%-13% מהמינון המסופק של פורמוטרול מופרשים בשתן בצורתם הלא-מטבולית.
לפורמוטרול יש קצב סילוק מערכתי גבוה (כ-1.4 ליטר/דקה), וזמן מחצית החיים הסופי של הסילוק הוא בממוצע 17 שעות.
בודזוניד מסולק באמצעות מטבוליזם המתווך בעיקר על ידי האנזים CYP3A4.[10][11]
מטבוליטים של בודזוניד מופרשים בשתן בצורתם החופשית או בקוניוגציה. כמויות זניחות בלבד של בודזוניד בצורתו הלא-משתנה התגלו בשתן.
לבודזוניד יש קצב סילוק מערכתי גבוה (כ-1.2 ליטר/דקה), וזמן מחצית החיים לסילוק מפלזמה לאחר מתן תוך-ורידי הוא בממוצע 4 שעות.
תגובות בין תרופתיות[12]
[עריכת קוד מקור | עריכה]החומרים הפעילים בודסוניד/פורמוטרול מבצעים אינטרקציות בין תרופתיות עם התרופות המצויינות :
תרופות נוגדות דיכאון מקבוצת הטריציקליים (כגון אמיטריפטילין) ותרופות נוגדות דיכאון כגון נפלזודון.
תרופות אנטיפסיכוטיות (כגון כלורפרומזין ופרוכלורפרומזין).
חוסמי בטא (כגון סטנולול או פרופרנולול לטיפול בלחץ דם גבוה) או בטיפות עיניים (כגון טימולול לטיפול בגלאוקומה).
תרופות לטיפול בהפרעות קצב לב (כגון קווינידין), או לאי ספיקת לב (כגון דיגוקסין).
סטרואידים אורליים (כגון פרדניזולון).
תרכובות תיאופילין (לטיפול באסתמה, כגון תיאופילין או אמינופילין).
תרופות ממשפחת מעכבי פרוטאז של HIV (כגון ריטונאוויר) לטיפול בזיהום HIV (הידבקות בנגיף האימונודפיציה האנושי).
תרופות אנטי-זיהומיות (כגון איטרקונזול, קטרוקונזול, ווריקונזול, פוזאקונזול, קלריתרומיצין, טליתרומיצין).
משתנים (כגון פיורוסמיד) לטיפול בלחץ דם גבוה.
תרופות מַרחִיבוֹת סימפונות (כגון סלבוטאמול).
תרופות לטיפול במחלות פרקינסון (כגון לֵוודופה).
תרופות לבעיות בתפקוד בלוטת התריס (כגון לֶו תירוקסין).
טיפול משולב עם מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAOIs)
כמו כן, יידע את הרופא אם אתה מתכנן לעבור ניתוח או טיפול שדורש ניתוח.
התרופה במחקר
[עריכת קוד מקור | עריכה]התרופה בודזוניד/פורמוטרול נחקרה בהרחבה בעיתונות המדעית. להלן מספר מחקרים מדעיים מעיתונים מוכרים העוסקים בתרופה זו:
- השפעת בודזוניד/פורמוטרול על תפקוד ריאתי בחולי אסתמה: מחקר זה בחן את היעילות של שילוב בודזוניד ופורמוטרול בשיפור תפקוד הריאות בקרב חולי אסתמה.[13]
- השוואה בין בודזוניד/פורמוטרול לטיפולים אחרים ב-COPD: מחקר זה השווה את היעילות והבטיחות של בודזוניד/פורמוטרול לעומת טיפולים אחרים במחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD).[14]
- השפעת בודזוניד/פורמוטרול על דלקת בדרכי הנשימה: מחקר זה בדק כיצד השילוב של בודזוניד ופורמוטרול משפיע על סמני דלקת בדרכי הנשימה בקרב מטופלים עם אסתמה.[15]
- השפעת טיפול ארוך טווח בבודזוניד/פורמוטרול על תסמיני אסתמה: מחקר זה עקב אחר מטופלים שקיבלו טיפול ממושך בשילוב בודזוניד ופורמוטרול והעריך את השפעתו על תסמיני האסתמה שלהם.[16]
בטיחות במהלך הריון והנקה
[עריכת קוד מקור | עריכה]הריון[5]
לגבי Symbicort Turbuhaler או טיפול משולב עם פורמוטרול ובודזוניד, אין נתונים קליניים זמינים על הריונות שנחשפו לתרופה. נתונים ממחקר על התפתחות עובר-עוברה בחולדות לא הראו כל השפעה נוספת מהשילוב.
אין נתונים מספקים על השימוש בפורמוטרול בנשים הרות. במחקרים בבעלי חיים, פורמוטרול גרם להשפעות שליליות במחקרי רבייה ברמות חשיפה מערכתית גבוהות מאוד .
נתונים מכ-2000 הריונות שנחשפו מצביעים על כך שאין עלייה בסיכון לטרטוגניות הקשורה לשימוש בבודזוניד בשאיפה. במחקרים בבעלי חיים, הוכח שגלוקוקורטיקוסטרואידים גורמים למומים מולדים . הדבר אינו צפוי להיות רלוונטי לבני אדם כאשר התרופה ניתנת במינונים המומלצים.
מחקרים בבעלי חיים הראו גם קשר בין עודף גלוקוקורטיקוסטרואידים בתקופת השלב ההתפתחותי של העובר לבין סיכונים מוגברים לעיכוב גדילה תוך-רחמי, מחלות לב וכלי דם בבגרות, ושינויים קבועים בצפיפות קולטני גלוקוקורטיקוסטרואידים, מחזורי נוירוטרנסמיטורים והתנהגות, ברמות חשיפה מתחת לטווח המינון הטרטוגני.
במהלך ההריון, יש להשתמש ב-Symbicort Turbuhaler רק כאשר התועלת הצפויה עולה על הסיכונים האפשריים. יש להשתמש במינון היעיל הנמוך ביותר של בודזוניד הדרוש כדי לשמור על שליטה נאותה באסתמה.
הנקה[5]
בודזוניד מופרש בחלב אם. עם זאת, במינונים טיפוליים לא צפויה השפעה על התינוק היונק.
לא ידוע אם פורמוטרול עובר לחלב אם בבני אדם. בחולדות, נמצאו כמויות קטנות של פורמוטרול בחלב האם.
מתן Symbicort Turbuhaler לנשים מניקות יש לשקול רק אם התועלת הצפויה לאם עולה על כל סיכון אפשרי לתינוק.
לקריאה נוספת- הוראות שימוש:[12]
[עריכת קוד מקור | עריכה]1. החזק את המשאף כשהכיסוי הוורוד-שקוף כלפי מטה.
2. הסר את הכיסוי על ידי קיפולו עד שתשמע "קליק". המשאף מוכן לשימוש.
3. נשוף בעדינות (לא דרך המשאף).
4. הנח את המפית בין שיניך, סגור את שפתיך סביב המפית, וודא שלא חוסם את פתחי האוויר.
5. נשום פנימה עמוק ובחוזקה.
6. הסר את המשאף מפיך. ייתכן שתרגיש טעם לאחר השאיפה.
7. החזק את נשימתך למשך 10 שניות או כמה שיותר.
8. נשוף בעדינות (לא דרך המשאף) וסגור את הכיסוי.
- תמונות מצורפות מן העלון הרפואי.
קישורים חיצוניים
[עריכת קוד מקור | עריכה]- ^
שגיאות פרמטריות בתבנית:קישור כללי
פרמטרי חובה [ כותרת ] חסרים {{{כותרת}}}, באתר redirect.clalit.co.il - ^ Drug Approval Package, www.accessdata.fda.gov
- ^ Symbicort Turbohaler 200/6 Inhalation powder - Summary of Product Characteristics (SmPC) - (emc), www.medicines.org.uk
- ^ PDFfiller, www.pdffiller.com (באנגלית אמריקאית)
- ^ 1 2 3
שגיאות פרמטריות בתבנית:קישור כללי
פרמטרי חובה [ כותרת ] חסרים {{{כותרת}}}, באתר israeldrugs.health.gov.il - ^ PubChem, Budesonide, pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (באנגלית)
- ^ PubChem, Formoterol, pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (באנגלית)
- ^ PubChem, Budesonide, pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (באנגלית)
- ^ PubChem, Formoterol, pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (באנגלית)
- ^ PubChem, Budesonide, pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (באנגלית)
- ^ PubChem, Formoterol, pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (באנגלית)
- ^ 1 2 PDFfiller, www.pdffiller.com (באנגלית אמריקאית)
- ^ Santiago Quirce, Carlos Barcina, Vicente Plaza, Eduardo Calvo, Mercedes Muñoz, Rubén Ampudia, Margarita Capel, A comparison of budesonide/formoterol maintenance and reliever therapy versus conventional best practice in asthma management in Spain, The Journal of Asthma: Official Journal of the Association for the Care of Asthma 48, 2011-10, עמ' 839–847 doi: 10.3109/02770903.2011.611954
- ^ Ai-huan Chen, Guang-qiao Zeng, Rong-chang Chen, Jie-yi Zhan, Li-hong Sun, Shun-kai Huang, Cui-zhen Yang, Nanshan Zhong, Effects of nebulized high-dose budesonide on moderate-to-severe acute exacerbation of asthma in children: a randomized, double-blind, placebo-controlled study, Respirology (Carlton, Vic.) 18 Suppl 3, 2013-11, עמ' 47–52 doi: 10.1111/resp.12168
- ^ Elodie Delavoipière, Chloé Fourage, Margaret Macro, Pascale Olivier-Abbal, Camille Fleck, Catherine Mouchel, Marylaure Gavard, Nadine Petitpain, Charlotte Muller, Marie-Paule Franceschi, Christine Savary, François Fournel, Fabien Chaillot, Antoine Alix, Laure Peyro-Saint-Paul, REVISE, [Medication errors reporting in drug clinical trials: Role of the clinical research pharmacist?], Therapie 76, 2021, עמ' 735–742 doi: 10.1016/j.therap.2021.02.002
- ^ Senem Aykul, Erik Martinez-Hackert, Determination of half-maximal inhibitory concentration using biosensor-based protein interaction analysis, Analytical Biochemistry 508, 2016-09-01, עמ' 97–103 doi: 10.1016/j.ab.2016.06.025
הבהרה: המידע בוויקיפדיה נועד להעשרה בלבד ואינו מהווה ייעוץ רפואי.